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前沿科技:一种重建血液和免疫系统的造血干细胞

   人们之前认为在移植后,几种造血干细胞亚群在不同的时间点参与形成一种健康的血液系统,而且每种造血干细胞亚群在重建血液系统和免疫系统中发挥着不同的作用。

  骨髓移植后的造血重建被认为是在长期移植造血干细胞(HSC)后,由定向多能干细胞驱动的。我们观察到早期细胞移植表现出类似于HSC的行为,这种行为在非人类灵长动物的自体清髓移植模型中是长期存在的。为了鉴定这个群体,我们定义了非人类灵长造血干细胞和干细胞(HSPC)亚群的表型和功能,并将其与人HSPC进行比较。我们证明了CD34 +CD45RA-CD90+细胞表型高度富集HSC。这个群体**支持非人类灵长动物移植模型中的快速恢复和强大的多谱系造血,并定量预测移植时间以及中性粒细胞和血小板恢复期。该细胞群的应用将会在HSC移植和基因治疗中具有广泛应用前景。

造血干细胞在健康的身体中发挥着重要的作用。它们生长和分化为组成血液系统和免疫系统的所有细胞:T细胞、B细胞、血小板以及其他。对造血干细胞进行处理或者产生它们更加健康的版本是基因治疗和基因编辑领域的一个关注重点。

利用这三种蛋白标志物区分不同的造血干细胞亚群,研究人员发现在所有的造血干细胞中,大约5%的造血干细胞亚群确实可以导致这种新形成的血液系统和免疫系统的早期恢复。

通过追踪血液中的成千上万个细胞,研究人员发现特定的造血干细胞亚群(即CD34+CD45RA-CD90+造血干细胞)在被灌注到接受移植的非人类灵长动物体内的10天里开始重建血液系统和免疫系统。1年之后,他们发现这些造血干细胞明显存在的分子迹象,这表明它们负责维持新形成的血液系统和免疫系统。

研究人员表示这种特定的造血干细胞亚群在开展血红蛋白疾病、艾滋病和血癌的基因疗法时变得更加容易。此发现可能也对造血干细胞移植产生重要的影响,因为它可能降低免疫反应的风险。免疫反应是一种能够在接受造血干细胞移植用于治疗遗传病和血癌后发生的潜在致命性疾病。

研究人员利用人细胞证实了他们的发现,如今我们正在努力将这些发现转化为临床试验以造福全人类。



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