【行业动态】间充质干细胞可有效减轻移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植是目前用于治疗血液系统恶性肿瘤以及某些良性疾病的有效方法，但是患者往往要面临多种移植后并发症，急性和慢性移植物抗宿主病仍是异基因造血干细胞移植的主要并发症。

急性和慢性移植物抗宿主病治疗的一线用药均为肾上腺皮质激素，然而单用肾上腺皮质激素的疗效有限，其有效率约为50%。目前还没有治疗急性以及慢性移植物抗宿主病的标准二线方案，通常需长期联合其他免疫抑制药物。对于部分移植物抗宿主病，用常用药物包括一线、二线药物的治疗效果均不理想。

间充质干细胞（mesenchymal stromal cells，MSCs）的免疫学特性为其作为临床治疗移植物抗宿主病提供了可能。尽管对生物体内MSCs的功能认知仍较局限, 但人们已经开始在体外试验中研究MSCs的性能和临床应用潜力。一般来说, 以MSCs为基础的治疗不仅提供了组织重建的细胞来源, 还通过炎症调节对其他细胞“赋能”而促进组织修复。

自首次成功应用间充质干细胞治疗9岁男孩的重症类固醇和环孢霉素抵抗型移植物抗宿主病至第1个干细胞疗法药物Prochymal的批准上市, 诸多动物和临床研究均证实MSC在心血管病、肝脏疾病、移植物抗宿主病以及自身免疫性疾病方面的治疗潜力。

2004年有科学家首次尝试用间充质干细胞治疗1例激素耐药的IV度肠道和肝脏急性移植物抗宿主病患者，结果疗效显著。随后，多个治疗中心相继应用间充质干细胞治疗移植物抗宿主病。

国内一家医院用体外扩增的骨髓间充质干细胞治疗8例难治性移植物抗宿主病患者，其中慢性移植物抗宿主病6例，急性移植物抗宿主病2例。所有患者均在原有免疫抑制剂治疗的基础上接受间充质干细胞治疗，注射期间严密监测患者生命体征，观察有无不良反应。根据患者临床症状输注1-4次。8例患者中6例经间充质干细胞治疗有效(2例**缓解，4例部分缓解)。

2010年《美国血液与骨髓移植生物学杂志》刊发了对20例供受者HLA不全相合的患者行减低剂量预处理移植，同时输注第三方间充质干细胞，研究发现间充质干细胞能降低aGVHD相关死亡率。

间充质干细胞治疗改善激素耐药的急性GVHD患者生存

在一些欧洲国家使用间充质干细胞已经成为标准治疗GVHD方法，搜索数据库中已发表的研究以及未发表的临床试验和会议文献摘要，共发现628项相关文献，其中**价值的六项研究提供的数据包含主要结果分析（119名患者）。在间充质干细胞治疗后6个月生存率为63%（95%CI 50-74，I2=41%），表明注射间充质干细胞是治疗激素耐药的急性GVHD的一个可行的治疗方法。

　　根据不同的炎症状态评估建立可行的间充质干细胞可塑性调节标准以及相关临床指南, 将有助于利用间充质干细胞相关的生物治疗针对不同的疾病阶段进行个体化、差异化治疗, 从而进一步发挥治疗潜能。间充质干细胞也因其分化潜力大、增殖能力强、免疫原性低、取材方便等特征，有可能成为*具临床应用前景的多能干细胞。